PEMERIKSAAN IgG DAN IgG4 SPESIFIK MAKANAN: TIDAK TERBUKTI UNTUK MENDIAGNOSIS ALERGI MAKANAN

PEMERIKSAAN IgG DAN IgG4 SPESIFIK MAKANAN: TIDAK TERBUKTI UNTUK MENDIAGNOSIS ALERGI MAKANAN
Tinjauan Literatur Berbasis Bukti Ilmiah

Audi Yudhasmara, Widodo Judarwanto

Pemeriksaan imunoglobulin G (IgG) dan subkelasnya, imunoglobulin G4 (IgG4), spesifik makanan sering dipasarkan sebagai metode untuk mengidentifikasi makanan yang dianggap menyebabkan alergi, intoleransi, atau berbagai keluhan kronis. Namun, bukti ilmiah menunjukkan bahwa keberadaan antibodi IgG terhadap makanan tidak secara otomatis menandakan adanya penyakit akibat makanan tersebut. Pada banyak keadaan, IgG spesifik makanan merupakan respons fisiologis terhadap paparan makanan, sedangkan IgG4 bahkan dapat berkaitan dengan mekanisme toleransi imunologis. Artikel ini bertujuan menjelaskan keterbatasan pemeriksaan IgG dan IgG4 spesifik makanan serta implikasinya dalam praktik klinis. Berdasarkan laporan Patterson dan Dorris (2020), laporan tugas khusus European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), serta pedoman diagnosis alergi makanan EAACI tahun 2023, pemeriksaan IgG atau IgG4 spesifik makanan tidak direkomendasikan sebagai alat untuk menegakkan diagnosis alergi makanan. Diagnosis alergi makanan harus didasarkan pada riwayat klinis yang terarah, pemeriksaan yang sesuai dengan dugaan mekanisme alergi, dan, apabila diperlukan, oral food challenge (OFC) di bawah pengawasan tenaga medis. Penggunaan panel IgG sebagai dasar eliminasi makanan berisiko menyebabkan pembatasan diet yang tidak diperlukan, meningkatkan biaya, dan menunda identifikasi penyebab gejala yang sebenarnya.

Kata kunci: alergi makanan, IgG spesifik makanan, IgG4, diagnosis alergi, toleransi imunologis, oral food challenge.

Pendahuluan

Keluhan yang dianggap berkaitan dengan makanan merupakan masalah klinis yang sering dijumpai pada anak maupun orang dewasa. Gejalanya dapat berupa keluhan saluran cerna, perubahan kulit, sakit kepala, atau berbagai gejala kronis lainnya. Namun, hubungan waktu antara konsumsi makanan dan munculnya gejala tidak selalu membuktikan bahwa makanan tersebut merupakan penyebabnya.
Pemeriksaan antibodi IgG atau IgG4 spesifik makanan kemudian dipasarkan sebagai metode untuk menentukan makanan yang harus dihindari. Pemeriksaan tersebut sering tersedia dalam bentuk panel yang menguji respons antibodi terhadap puluhan hingga ratusan jenis makanan.
Dalam tinjauan ilmiahnya, Patterson dan Dorris menjelaskan bahwa pemeriksaan IgG dan IgG4 spesifik makanan termasuk metode alternatif yang belum memiliki dukungan ilmiah memadai untuk mendiagnosis alergi makanan. Penggunaan hasil pemeriksaan tersebut untuk menentukan makanan yang harus dieliminasi berpotensi menimbulkan konsekuensi klinis yang merugikan.
Karena itu, penting membedakan keberadaan antibodi terhadap makanan, sensitisasi imunologis, dan alergi makanan yang benar-benar menimbulkan gejala klinis. Ketiganya merupakan konsep yang berbeda dan tidak dapat dipertukarkan.

Apa Makna IgG dan IgG4 Spesifik Makanan?

Imunoglobulin G (IgG) merupakan salah satu kelas antibodi yang diproduksi sistem imun sebagai respons terhadap paparan antigen. Dalam kehidupan sehari-hari, manusia terpapar berbagai protein makanan melalui konsumsi rutin. Oleh sebab itu, ditemukannya IgG spesifik terhadap suatu makanan tidak dengan sendirinya menunjukkan adanya reaksi patologis terhadap makanan tersebut.
IgG4 merupakan salah satu subkelas IgG yang memiliki karakteristik imunologis tersendiri. Dalam konteks paparan antigen yang berulang, pembentukan IgG4 dapat berkaitan dengan proses regulasi respons imun dan toleransi terhadap antigen tertentu.
Laporan EAACI mengenai pemeriksaan IgG4 spesifik makanan menyimpulkan bahwa pemeriksaan tersebut tidak relevan untuk mendiagnosis alergi maupun intoleransi makanan. Keberadaan IgG4 terhadap makanan dapat mencerminkan paparan berulang dan, dalam konteks tertentu, berkaitan dengan toleransi imunologis.
Dengan demikian, hasil IgG atau IgG4 positif tidak dapat langsung diterjemahkan sebagai bukti bahwa seseorang mengalami alergi terhadap makanan yang diperiksa.
Penting pula dipahami bahwa keterkaitan IgG4 dengan toleransi tidak berarti setiap orang dengan kadar IgG4 tinggi pasti toleran terhadap makanan tersebut. IgG4 bukan pemeriksaan yang dapat memastikan alergi maupun memastikan keamanan konsumsi suatu makanan pada individu tertentu.

Bukti Ilmiah tentang Keterbatasan Pemeriksaan IgG dan IgG4

Tidak memiliki validitas diagnostik yang memadai

Pemeriksaan diagnostik yang baik harus mampu membedakan individu yang benar-benar mengalami penyakit dari individu yang tidak mengalaminya. Pemeriksaan IgG dan IgG4 spesifik makanan belum memenuhi persyaratan tersebut untuk diagnosis alergi makanan.
Salah satu masalah utama adalah hasil positif dapat ditemukan pada individu yang mengonsumsi makanan tersebut tanpa mengalami gejala alergi. Akibatnya, hasil pemeriksaan dapat menghasilkan kesimpulan yang keliru apabila tidak ditafsirkan berdasarkan riwayat klinis dan metode diagnostik yang tervalidasi.
Dalam laporan Patterson dan Dorris, penelitian mengenai diet yang dipandu hasil IgG spesifik makanan juga memiliki keterbatasan metodologis, termasuk kurangnya kelompok kontrol yang memadai, randomisasi, pembutaan, dan ukuran hasil yang jelas. Temuan tersebut tidak memberikan dasar yang cukup untuk menggunakan pemeriksaan IgG sebagai metode diagnosis alergi makanan.

Hasil positif tidak membuktikan hubungan sebab-akibat

Apabila seseorang memiliki kadar IgG terhadap susu, telur, gandum, atau makanan lainnya, hasil tersebut tidak otomatis membuktikan bahwa makanan itu menyebabkan gejala yang dialami.
Interpretasi hasil laboratorium harus mempertimbangkan sejumlah pertanyaan klinis:
- Apakah gejala benar-benar muncul setelah mengonsumsi makanan tertentu?
- Apakah hubungan antara makanan dan gejala berlangsung secara konsisten?
- Apakah pola gejalanya sesuai dengan mekanisme alergi yang dicurigai?
- Adakah penjelasan lain yang lebih sesuai dengan kondisi pasien?
- Apakah pemeriksaan yang dipilih memang telah divalidasi untuk menjawab pertanyaan klinis tersebut?
Tanpa penilaian tersebut, daftar hasil IgG positif berisiko disalahartikan sebagai daftar makanan penyebab penyakit.

Tidak dapat menggantikan pemeriksaan alergi yang tervalidasi

Pedoman EAACI tahun 2023 merekomendasikan penilaian riwayat alergi yang terarah sebagai langkah pertama dalam evaluasi dugaan alergi makanan yang diperantarai IgE. Pemeriksaan lanjutan dapat mencakup skin-prick test (SPT) dan pengukuran IgE spesifik serum sesuai indikasi klinis.
Pada kasus tertentu, pemeriksaan tambahan seperti basophil activation test dapat membantu apabila tersedia. Oral food challenge di bawah pengawasan medis direkomendasikan sebagai prosedur rujukan untuk mengonfirmasi atau menyingkirkan alergi makanan ketika diagnosis belum jelas. Pedoman tersebut secara tegas tidak merekomendasikan penggunaan IgG atau subkelas IgG sebagai dasar diagnosis alergi makanan yang diperantarai IgE.
Perlu ditekankan bahwa pemeriksaan SPT dan IgE spesifik juga tidak boleh ditafsirkan secara terpisah dari riwayat klinis. Hasil positif menunjukkan adanya sensitisasi, tetapi belum tentu membuktikan bahwa konsumsi makanan tersebut akan menimbulkan reaksi alergi.
Selain itu, tidak semua gangguan akibat makanan diperantarai IgE. Oleh karena itu, pendekatan diagnostik harus disesuaikan dengan jenis reaksi dan kondisi klinis yang dicurigai.

Risiko Penggunaan Hasil IgG untuk Diet Eliminasi

Salah satu konsekuensi penting dari pemeriksaan IgG spesifik makanan adalah kemungkinan pembatasan diet yang tidak diperlukan.
Apabila panel menunjukkan hasil positif terhadap banyak jenis makanan, pasien atau keluarga dapat terdorong menghindari susu, telur, gandum, kedelai, kacang-kacangan, dan berbagai sumber protein lainnya tanpa konfirmasi hubungan sebab-akibat.
Pada anak, pembatasan makanan yang luas perlu mendapat perhatian khusus karena masa pertumbuhan membutuhkan asupan energi, protein, vitamin, dan mineral yang memadai. Eliminasi makanan tanpa indikasi yang jelas dapat meningkatkan risiko ketidakcukupan zat gizi, mempersempit variasi makanan, menambah beban keluarga, dan meningkatkan biaya perawatan.
Patterson dan Dorris menyoroti bahwa metode diagnostik yang belum terbukti dapat menyebabkan eliminasi makanan yang tidak tepat, kemungkinan defisiensi nutrisi, peningkatan biaya, serta keterlambatan diagnosis yang benar.
Namun, hal ini tidak berarti semua diet eliminasi keliru. Eliminasi makanan tetap dapat diperlukan apabila terdapat indikasi klinis yang kuat dan dilakukan dengan rencana evaluasi yang sesuai. Prinsip utamanya adalah pembatasan makanan harus memiliki alasan medis yang jelas, bukan hanya didasarkan pada hasil panel IgG.

Pendekatan yang Lebih Tepat dalam Evaluasi Alergi Makanan

Pendekatan diagnostik yang berbasis bukti dimulai dengan penilaian klinis yang cermat.

Riwayat klinis terarah
- Dokter perlu mengevaluasi jenis gejala, waktu kemunculannya setelah konsumsi makanan, konsistensi reaksi, jumlah makanan yang dikonsumsi, serta faktor lain yang mungkin memengaruhi timbulnya gejala.
- Riwayat klinis membantu menentukan apakah pemeriksaan alergi diperlukan dan pemeriksaan mana yang paling sesuai.
Pemeriksaan berdasarkan dugaan mekanisme alergi
- Pada dugaan alergi makanan yang diperantarai IgE, SPT dan IgE spesifik serum dapat digunakan untuk mendukung diagnosis apabila sesuai dengan riwayat klinis. Hasilnya tidak boleh dianggap sebagai bukti tunggal adanya alergi klinis.
- Pada kondisi tertentu, dokter mungkin perlu mempertimbangkan gangguan akibat makanan dengan mekanisme non-IgE atau penyebab lain yang tidak berkaitan dengan alergi.
Oral food challenge sesuai indikasi
- OFC merupakan prosedur yang dapat membantu memastikan apakah konsumsi makanan tertentu menimbulkan reaksi klinis. Prosedur ini harus dilakukan dengan penilaian risiko dan pengawasan tenaga medis yang kompeten.
- OFC tidak boleh dicoba sendiri di rumah untuk menguji dugaan alergi, terutama apabila terdapat riwayat reaksi yang berpotensi berat.
Evaluasi ulang kebutuhan diet eliminasi
- Jika pasien telah menjalani diet eliminasi berdasarkan hasil IgG, kebutuhan untuk melanjutkan pembatasan tersebut perlu ditinjau kembali bersama tenaga medis. Keputusan memperkenalkan kembali makanan harus mempertimbangkan riwayat reaksi, kondisi pasien, dan risiko yang mungkin timbul.
- Pendekatan ini bertujuan menghindari pembatasan diet berkepanjangan yang tidak diperlukan sekaligus menjaga keselamatan pasien.

Implikasi bagi Praktik Klinis

Pemeriksaan IgG atau IgG4 spesifik makanan tidak seharusnya digunakan sebagai skrining umum untuk mencari penyebab berbagai keluhan kronis. Pemeriksaan tersebut juga tidak dapat menggantikan evaluasi klinis pada anak dengan keluhan saluran cerna, gangguan makan, atau masalah pertumbuhan.
Keluhan seperti nyeri perut, diare, konstipasi, muntah, dan kesulitan makan memiliki berbagai kemungkinan penyebab. Penentuan penyebabnya memerlukan evaluasi sesuai pola gejala, pemeriksaan fisik, riwayat kesehatan, dan indikasi pemeriksaan lanjutan.
Prinsip penting dalam praktik klinis adalah memilih pemeriksaan yang dapat menjawab pertanyaan diagnostik secara valid, bukan sekadar melakukan pemeriksaan yang menghasilkan banyak data.
Tenaga medis juga perlu menjelaskan kepada pasien dan keluarga bahwa hasil laboratorium harus ditafsirkan berdasarkan bukti ilmiah dan konteks klinis. Pendekatan tersebut membantu mengurangi kesalahpahaman, mencegah diet eliminasi yang tidak diperlukan, dan meningkatkan ketepatan diagnosis.

Kesimpulan

Pemeriksaan IgG dan IgG4 spesifik makanan belum terbukti memiliki validitas yang memadai untuk mendiagnosis alergi makanan dan tidak direkomendasikan untuk tujuan tersebut. Keberadaan antibodi terhadap makanan dapat mencerminkan paparan normal atau respons imun yang berkaitan dengan toleransi, bukan bukti bahwa makanan tersebut menyebabkan penyakit.
Penggunaan hasil pemeriksaan IgG sebagai dasar eliminasi makanan berisiko menyebabkan pembatasan diet yang tidak diperlukan, meningkatkan biaya, dan menunda penegakan diagnosis yang tepat. Evaluasi alergi makanan sebaiknya didasarkan pada riwayat klinis yang terarah, pemeriksaan yang tervalidasi sesuai indikasi, serta OFC di bawah pengawasan medis apabila diperlukan.
Praktik klinis yang berbasis bukti perlu mengutamakan ketepatan diagnosis, interpretasi pemeriksaan secara proporsional, keselamatan pasien, dan kecukupan nutrisi, khususnya pada anak yang sedang tumbuh dan berkembang.

Daftar Pustaka

Patterson MF, Dorris SL. Food Allergy: Unproven diagnostics and therapeutics. Journal of Food Allergy. 2020;2(1):91–94. doi:10.2500/jfa.2020.2.200013. PMID: 39022151. PMCID: PMC11250541
Stapel SO, Asero R, Ballmer-Weber BK, et al. Testing for IgG4 against foods is not recommended as a diagnostic tool: EAACI Task Force Report. Allergy. 2008;63(7):793–796. doi:10.1111/j.1398-9995.2008.01705.x. PMID: 18489614.
Santos AF, Riggioni C, Agache I, et al. EAACI guidelines on the diagnosis of IgE-mediated food allergy. Allergy. 2023;78(12):3057–3076. doi:10.1111/all.15902.
Anagnostou A, et al. An Overview of the Relevance of IgG4 Antibodies in Allergic Disease with a Focus on Food Allergens. [Artikel tinjauan ilmiah terindeks PubMed]. PMID: 34065166.